Citalopram 75

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Citalopram 1 de cada 4 adultos británicos experimentan al menos un problema de salud mental diagnosticable en un año, y uno de cada seis experiencias de esta en un momento dado. - La Oficina Nacional de Estadísticas para el informe de Morbilidad Psiquiátrica (2001) La depresión es algo que puede afectar a cualquier persona en cualquier momento de su vida. Es particularmente común entre los adolescentes. Más de 340 millones se predice que viven con depresión mayor, con las mujeres afectadas aproximadamente dos veces más que los hombres. La depresión también se prevé que ser los mundos segundo mayor carga de la enfermedad en 2020 1. Más recientemente, las actitudes hacia los problemas de salud mental han cambiado, y los problemas de salud mental son ahora reconocidos como las condiciones clínicas más que una debilidad del paciente. Debido a esto más investigación se está haciendo en relación con el desarrollo de nuevos fármacos. Uno de los fármacos para salir de esta investigación es el citalopram. Figura 1: La estructura del citalopram. Historia Esta molécula fue sintetizado por primera vez en 1972 por la compañía farmacéutica danesa Lundbeck 4, que patentó la molécula antes de realizar ensayos clínicos. Los ensayos clínicos y el desarrollo de la molécula tomaron un total de 15 años, y se demostró que el fármaco era eficaz para combatir la depresión basada en la ansiedad. Citalopram, a pesar de tener un amplio perfil de efectos secundarios (véase más adelante) fue, y sigue siendo, la mejor droga de su clase en la inhibición de los canales de la recaptación de serotonina, que es la principal acción de los antidepresivos en el tratamiento (ver más adelante) 5. El droga fue lanzado por primera vez en Dinamarca en 1989 bajo el nombre comercial Cipramil. La droga fuerte propagación reputación y en 1998 el fármaco podría ser prescrita a cualquier persona en los EE. UU., con el nombre comercial Celexa 6. Cipramil creció hasta convertirse en producto dominante Lundbecks, lo que representa más del 78 de la facturación total de la compañía s en 1999, obtener una ganancia de aproximadamente 720 millones de coronas Dinamarca, alrededor de 120 millones de dólares 7. el citalopram continuó siendo el producto más vendido Lundbecks hasta 2003, cuando su patente de un medicamento se agotó. En la ciencia médica, antes del desarrollo de un fármaco se lleva a cabo, generalmente se obtiene una patente. Esto evita que la compañía farmacéutica de pasar los costos de desarrollo de un medicamento - a menudo más de 250 millones de dólares, sólo por alguien más para hacer la misma molécula, enormemente la disminución de las ganancias. Una patente se concede generalmente durante aproximadamente 20 años. Cuando vence la patente permite que cualquier otra compañía de vender copias genéricas de la droga, siempre que se trate exactamente de la misma molécula. El mercado abierto, entonces disminuye los precios para que los países en desarrollo pueden permitir. En caso Citaloprams, precios más bajos significan la droga se convirtió en el fármaco de elección, junto con fluoxetina (formalmente conocida como Prozac) en el tratamiento de la depresión para muchos servicios de salud, como el NHS. Citaloprams popularidad está creciendo año tras año. En 2006 alrededor de 12 millones de unidades de citalopram fueron prescritos 8. En 2007 esta cifra aumentó a 16 millones de unidades 9 que indica un aumento del 35 durante un período de 12 meses y un aumento del 77 a partir de 2005. La droga es actualmente el segundo antidepresivo más popular en el mercado , detrás de fluoxetina, pero esto puede cambiar en los próximos años. Figura 2: Una predicción del crecimiento de uso de citalopram en comparación con la fluoxetina, la corriente antidepresivo más popular. Los usos más comunes de popularidad Citaloprams proviene de su tratamiento en la depresión sin embargo farmacólogos están empezando a encontrar nuevos usos para este medicamento. La depresión suele estar relacionada con trastornos de ansiedad sus síntomas en muchos casos son intercambiables. Citalopram se utiliza a menudo si el paciente está sufriendo de depresión, pero de repente llegar síntomas de pánico. La droga también se ha visto para mejorar la calidad de vida de los pacientes con trastorno de pánico 10. Estudios recientes han demostrado la droga da una respuesta positiva en el tratamiento del trastorno por atracón 11. La droga también tiene potencial en el tratamiento de otros tipos de alimentación trastornos tales como la bulimia. Debido a estos hallazgos científicos están investigando el papel de citalopram en el tratamiento de la anorexia 12. Los resultados iniciales han sido muy alentadores 13. fármacos ISRS como citalopram también se consideran el fármaco de elección para el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo (trastornos obsesivo-compulsivos.) 14,5 ¿Cómo funciona el fármaco el sistema nervioso constituye la base para la comunicación en todo el cuerpo, y lo hace mediante la transmisión de señales eléctricas cuando las células largas y delgadas llamadas neuronas. Los impulsos eléctricos viajan rápidamente a través de las neuronas hasta el final de la célula (el terminal). El pulso que llega crea una tensión en el terminal y provoca la liberación de mensajeros químicos especiales, conocidos como neurotransmisores. Una vez que estos neurotransmisores han sido liberados de la primera neurona (presináptica), se encuentran en un espacio abierto conocido como la hendidura sináptica. El neurotransmisor es ahora entre la neurona presináptica y otra célula, que podría ser otra neurona, o cualquier otro tipo de célula. Estas células tienen receptores en su superficie, si el neurotransmisor tiene la forma correcta que puede unirse a un receptor que causa un efecto. El tipo de receptor que el transmisor se une a determina las acciones de la celda correspondiente. Hay dos tipos de receptores que un neurotransmisor puede unirse a. Estos son: los canales iónicos del transmisor-Recinto. generalmente se encuentra en las neuronas. El neurotransmisor se une a este tipo de receptor y abre un canal de iones, causando millones de iones de carga para entrar en la célula. Esta es la base para la realización de una señal eléctrica a través del cuerpo, a través de las neuronas, para llegar a la célula diana. G-receptor acoplado a proteína. Este tipo de receptor está presente en la superficie de las células en un órgano diana. Cuando un neurotransmisor que se une a un cambio de conformación en el receptor se produce. Un componente de las hojas de los receptores que finalmente activa otros procesos dentro de la célula diana. Esto puede ser para activar una enzima, provocar una contracción muscular, o iniciar cualquier proceso químico en el cuerpo. Después de un corto período de tiempo que el neurotransmisor se retira de la hendidura sináptica de modo para permitir otra ronda de la neurotransmisión. El neurotransmisor se elimina por enzimas que descomponen el neurotransmisor en la hendidura sináptica. Otra forma en que el cuerpo elimina neurotransmisores es por neurotransmisores de la recaptación de canales ubicados en la superficie de la neurona presináptica. Estos son un grupo de canales que actúan como una bomba, haciendo que el neurotransmisor que volver a introducir la primera neurona 15. Un diagrama de esto se muestra a continuación. La figura 3a. Un esquema general que muestra los fundamentos de la neurotransmisión, que muestra en primer lugar el papel de un canal iónico transmisor-cerrada, y un receptor acoplado a la proteína G. En la neurona presynapric un impulso eléctrico viaja hacia abajo a la termainal después de lo cual un neurotransmisor se libera en la hendidura sináptica. El neurotransmisor viaja a través del CLFT a la neurona postsináptica, y se une a los receptores de allí. En este caso son canales iónicos transmisor-cerrada. Tras la unión, se abren los canales de iones, y los iones entran en la neurona postsináptica, a partir de una señal eléctrica. Esto continúa la señal a través de esta neurona a la célula diana, con lo cual se produce el mismo proceso. Esta vez, los neurotransmisores liberados se unen a receptores G acoplados a la proteína en la célula, causando una respone en la célula, tales como la activación de enzimas, etc. Figura 3b. Los elementos que afectan a la transmisión química en la hendidura sináptica. Entonces, ¿cómo se relaciona esto con citalopram víctimas de la depresión se considera que tienen un desequilibrio químico en el cerebro. Carecen de cantidades suficientes de la serotonina, un neurotransmisor que tiene un papel importante que desempeñar en el estado de ánimo, el comportamiento emocional y dormir bloques 15. El citalopram canales selectivos de la recaptación de la superficie de las neuronas. Esto significa que se necesita un tiempo más largo para la serotonina a ser retirado de la hendidura sináptica de serotonina y por lo tanto se incrementa la exposición a los receptores de serotonina La serotonina 5. coge tiene un tiempo más largo para unirse a los receptores, y por lo tanto da el efecto de tener una mayor concentración de la neurotransmisor en la hendidura sináptica. El efecto de esto se aumenta interacciones neurotransmisor-receptor, por lo que se produce un aumento de la respuesta. Es este mecanismo de acción que las clases de citalopram como un inhibidor de la recaptación de serotonina (ISRS). Figura 4. El papel de citalopram como un inhibidor de la recaptación de serotonina (ISRS). ¿Hay algún problema con este fármaco de la clase SSRI antidepresivos (de los cuales el citalopram es un miembro) son ampliamente considerada como la primera línea de tratamiento para la depresión y los trastornos de ansiedad leves. Sin embargo, hay una gran cantidad de problemas, que reivindica la gran cantidad de investigación que actualmente entrando en el desarrollo de nuevos fármacos y dianas farmacológicas. Problemas con el citalopram incluyen: La droga no es lo suficientemente eficaz en aproximadamente 30 de los pacientes 16. A pesar del bloqueo de los canales selectivos de la recaptación ocurren rápidamente después de tomar el medicamento, acción anti depresor tarda aproximadamente 2-4 semanas para comenzar occurring17. Citalopram se debe utilizar en extrema precaución en las mujeres que están en periodo de lactancia debido a la excreción del fármaco sin metabolizar presente en la leche materna 18. El tratamiento tiene una duración de un tiempo muy largo, de hasta 12 meses a la vez. Una vez que el tratamiento se ha completado la dosis del fármaco tiene que ser reducida en un período de semanas. La dosis terapéutica es diferente con cada paciente y debe construirse gradualmente con el tiempo 19. Hay una gran cantidad de efectos secundarios involucrados. Citalopram se considera que tiene uno de los mejores perfiles de efectos secundarios de todos los ISRS. La clase SSRI de medicamento también se considera que tiene el mejor perfil de efectos secundarios en comparación con el otro tipo de fármacos antidepresivos. Muy efectos secundarios comunes incluyen: Efectos gastrointestinales (tales como vómitos, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento), aumento de la ansiedad, somnolencia, insomnio, boca seca, aumento de la sudoración y una sensación general de debilidad Efectos secundarios 20.Common incluyen picazón, persistente migraña, sueños extraños, disminución de la libido, falta de orgasmo, pérdida de memoria, cambios de humor, el apetito alterado, confusión, latidos rápidos del corazón, bostezos, alfileres y agujas, los cambios en la presión arterial 20.Rare pero los efectos secundarios graves en las primeras semanas de tratamiento de algunos pacientes experimentan pensamientos de autolesión y suicidio aumentaron. Esto es particularmente común en los niños menores de 18 años, y por esta razón estos medicamentos generalmente no se prescribe para los niños 21. Hay algunos casos de síndrome de serotonina, una condición donde los músculos se contraen y se relajan sin control 22. Algunos pacientes que toman citalopram para el tratamiento de los trastornos de ansiedad puede experimentar un mayor ansiedad durante las 3 primeras semanas de tratamiento 22. el principal problema es que la verdadera causa de la depresión es desconocido, y se sabe muy poco acerca de lo que los fármacos antidepresivos en realidad. El verdadero papel de la serotonina en la condición también se encuentra actualmente sin explicación. Los niveles de serotonina se incrementan rápidamente después de la admisión, sino efectos antidepresivos no se observan durante semanas después. Esto sugiere que los efectos secundarios hechas por el cerebro en el aumento de la serotonina son responsables de los efectos clínicos, no la acción del fármaco inicial 17. Se sabe que el fármaco aumenta la cantidad de serotonina en los receptores de serotonina. El problema con esto es que hay hasta 13 diferentes tipos de receptores de serotonina, que todos tienen diferentes efectos en el cuerpo. Citalopram puede no tener los mismos niveles de respuesta en los canales de la recaptación de en todos estos sistemas, pero el aumento de la estimulación de estos receptores puede causar muchos de los efectos secundarios. La controversia y el futuro Citalopram ha estado disponible como un medicamento genérico desde el año 2003. Esto significa que cualquier compañía farmacéutica ahora puede sintetizar la droga, y lo venden como el de ellos, es decir, Lundbeck, la empresa que tenía la patente, ya no podía venderlo como una producto único. Sin embargo tenían una forma de evitar este problema: moléculas (tales como citalopram) con una falta de simetría interna se conocen como quiral. Citalopram en realidad existe como isómeros ópticos 2 con exactamente la misma fórmula molecular y la misma conectividad. La única diferencia es que tienen diferente coordinación en el espacio. Los dos isómeros se ven casi el mismo, pero son imágenes especulares entre sí. Es obvio que los dos isómeros son diferentes porque uno nunca se puede mover o girar para mirar exactamente la misma que la otra sin bonos en definitiva no pueden ser superpuestas unas sobre otras en movimiento. Los isómeros relacionados entre sí de esta manera se conocen como enantiómeros, y están etiquetados R o S. Figura 5: Los dos enantiómeros de citalopram. A la izquierda es el enantiómero S, y el derecho es el enantiómero R. Los dos son imágenes especulares entre sí, y no superponibles. El escitalopram contiene sólo el isómero S. Un fármaco y el receptor generalmente se unen a través de un mecanismo llave-cerradura. Eso significa que un medicamento sólo puede unirse a un receptor si se ajusta exactamente en los receptores de sitio de unión. De la investigación se encontró que el enantiómero S del citalopram fue el isómero farmacológicamente útiles. Se afirma que es el único isómero que podría obligar a los canales selectivos de la recaptación de serotonina. El isómero R no tuvo ningún efecto farmacológico útil, de hecho, se especuló que este isómero solamente estaba causando efectos secundarios o, más interesante, la inhibición de los efectos del isómero S 23. Lundbeck dedicó a tratar de separar el isómero S de la S / mezcla de R en Citalopram. En 2002 se construyó una instalación especial para hacer esto llamando al 4 S escitalopram isómero. Cuando los resultados de los ensayos clínicos parecían esperanzador, patentaron el medicamento en 1994. Cuando el desarrollo de fármacos había terminado, Lundbeck inició la comercialización escitalopram como droga. El mundo de la medicina estaba observando de cerca para ver lo que sucedería a continuación. ¿Cómo se Lundbeck permite tener una patente válida en lo que era esencialmente la mitad de la misma droga que vendían antes Esto tuvo grandes implicaciones en miles de fármacos en la misma situación. Las compañías de medicamentos genéricos que estaban haciendo Citalopram previamente estaban indignados y ni ver por qué no podía probar sus propios métodos para separar la mezcla de R / S, pero en virtud de la patente no se les permitió. En 2006 la Food and Drug asociación EE. UU. concedió el permiso para Ivax (una compañía grande de drogas) para hacer una versión genérica del medicamento. En cuestión de días Lundbeck los llevó a la corte. El tribunal decidió que la patente que cubre los medicamentos ingrediente activo era válida y aplicable y lesionado por Ivaxs propuso versión genérica 24. En versiones cortas genéricos no podía ser hecha de la droga. Dos años más tarde, Generics UK Ltd tomó Lundbeck a los tribunales alegando la extensión del monopolio Lundbeck tuvo con escitalopram. En la primera audiencia se juzgó que Lundbeck no podía tener una patente total sobre el escitalopram. El efecto de permitir que dicha patente que les daría el monopolio de ese producto en la forma que se hizo. El juez dictaminó que la única cosa que la patente cubierta era una nueva forma de hacer el producto, básicamente, el método utilizado para separar los dos enantiómeros fue el objeto de la patente, no el descubrimiento físico del isómero S. Lundbeck appealled de forma natural en contra de esta decisión. En la segunda audiencia del tribunal superior sugiere que el isómero S fue la invención en sí misma. El juez decidió usar la lógica: En una reivindicación de producto ordinaria, el producto es el invento. Se habilita suficientemente si la especificación y el conocimiento general común permite a la persona experta para hacerlo. Uno de los métodos es suficiente. Esta decisión significa que a pesar de Lundbeck sólo tenía una manera de obtener el isómero S, tenían una patente impidan a otras empresas de fabricación del medicamento, incluso si se utiliza una metodología diferente 25. A pesar de las numerosas batallas para proteger el escitalopram, la opinión general de la eficacia de este nuevo fármaco se mezcló extremadamente entre los profesionales médicos. Tras la liberación inicial del fármaco se ve que es mejor que otros fármacos en el mercado. Sin embargo, se venden a precios mucho más altos que el citalopram, y los médicos acordó el nuevo tratamiento no era rentable 26. Esto se demuestra en la tabla 1. Tabla 1: Comparación del precio de citalopram (la mezcla de R / S) y escitalopram ( sólo el isómero S). el isómero S se planteó la hipótesis de que el compuesto activo, por lo que la cantidad de compuesto activo en cada fármaco es el mismo. Precios correctos a partir de noviembre de 2006. Cantidad de fármaco / Número de comprimidos coste para el NHS